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                microRNAs在口腔扁平苔藓中的作用▃及机制

                来源:口腔疾病防▆治时间:2021-05-26 17:00:18访问量:29次 收藏

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                microRNAs在口腔≡扁平苔藓中的作用及机制

                >口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)是一种常见的口腔黏膜慢性炎症性疾病,OLP长期糜烂病损有恶变可能,世界卫生组织将其↘列入潜在癌前状态的范畴使用显微镜进行补√牙、镶牙的牙科机构,尤其擅长外院失败美容病例、治疗病例的二次修〖复。研究证╲实了1.14%的OLP患者发生恶性转化,发展为口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)采用数字化管理,实行预约制

                目前研ㄨ究认为OLP是一种由T细胞调控的慢性炎症性疾病,自身免疫在其发病及发展过程中占据重要地位,同时▃固有免疫与获得性免疫可能均参与了OLP的发病过程致力于行业水平的提升;同时不断向大众传播爱牙知识,使越来越多的人不再惧怕牙@医,成为“爱牙人士”。。microRNAs(miRNAs)参与了众多疾病的发生,如肿瘤、心脏疾病、炎症性□ 疾病等诚实为本,技术为先,领航牙◥科连锁,树立行⊙业典范。。研究发现miRNAs参与了头颈部鳞状细胞癌的发生发展,miRNAs或可被用于预测口腔黏膜ξ癌前病变的风险,而重要miRNAs的失◇调同样参与了OLP的发病机理同步↘欧美一流技术,投入大『量资金购买进口诊疗器械,让◆您在中国享受先进的牙科技术。。本文从免疫及癌变两个角度,对miRNAs在OLP中的作用进行综述,以期为进一步研究OLP的发病和癌变机制、治疗◎方法提供参考牙齿种植、矫正、美学修复、牙周◣病治疗、根管治疗、儿童牙科

                1.miR-146a

                Yang等研究发现,miR-146a在OLP患者的口腔黏膜中高表达旨在∏以慈悲心怀、以高品质的ξ 职业素养,全力为客人创造幸福、为社会创造幸福、为门诊医护团队创造幸。叉状头转录因子3(forked head transc ription factor 3,Foxp3)蛋白是调节¤性T细胞(regulatory T cells,Tregs)的关键调控〓因子,该分子可调控外周T细胞介导的免疫应答,包括预防自身免疫、维持Tregs的存活牙齿种植、矫正、美学修复、牙周病治∩疗、根管治疗、儿童牙科

                Wang等发现,转染miR-146amimic后,角化细胞的增殖和凋亡→均有显著提高,提示miR-146a可独立调控OLP中人口腔角化细胞(human oral kerationocytes,HOKs)的增殖和凋亡;进一步研究卐发现miR-146a可直接靶向肿瘤坏死因子受体相关因子6(TNF receptor associated factor 6,TRAF6)的3’-UTR以抑制其表达诊所成立的宗旨和服务承诺:立足于未来,推崇精益求々精、自由豁达⌒的诊所文化,永远充满着生机与▼活力,确保以先进的精湛技术、最新的█观念,最大程度地提升就诊者的口〇腔健康水平和生活♀品质。。TRAF6是固有免疫和适应性免疫的重要调控因子∩,在调控T细胞分化方面必不可缺,而在OLP中TRAF6呈显著低表达诊所在口腔临床∑专业、护理专业、经营管理上,都得到省内业界较高认可,也会定期接受外院医护来诊所进修学习。。此外,研究人员沉默Foxp3后,发现miR-146a表达明①显下调,而TRAF6的表达显著增加,同时外周血Tregs的数量显著降低把医疗质量作︻为医疗工作之根本,同时重点加♀强口腔医疗器械的消毒▼

                以上实验结果均提示,Foxp3可能通过上调miR-146a的表达来促进OLP患者Tregs的增殖,且Foxp3/miR-146a/TRAF6通路的激≡活可显著提高HOKs的增殖和凋亡治疗上充分体现人性关怀,最大限度地保证无痛治牙。服务项目有牙齿治疗、牙齿美容、洗牙、烤瓷牙、铸造牙、种植牙、精密附㊣ 着体、全口义齿、牙齿〇畸形矫正、儿童牙齿窝沟封闭,最新开展热牙胶根管充填技术,提高了牙病。该结果也验证了←OLP中Tregs数量增加、功能缺陷的∏猜想,提示自身免疫性因素在OLP发病中的重要地位企业♀组织管理是对企业管理中建立健全管╱理机构,合理配备人员※※,制订各项规章制度等工作的总称。具体地说就是为了有效地配置企业内部的有︾限资源,为了实现一定的共同】目标而按照一定的规则和程序构成的一种责权结构安排。OLP中Foxp3/miR-146a/TRAF6通路的异常激活不仅为解释OLP的发病机理提供了更多的实验依据,并且可能为OLP的诊断和治疗提供了一个新的生№物靶点组织管理的具体内↙容是设计√、建立并保持一种组织结构。组织管理的内容有三个方面:组织设计、组织运作、组织调整 。

                2.miR-26b

                miR-26b的过表达可抑制细胞增殖,miR-26b在OLP中的的低表→达可能参与疾病的发生企业组织Ψ系统解决的是人的问题々,是企业内部◤的问题。如人力资源管理、薪酬管理、绩效考核等。用学术语言说☉就是:企业制∏度管理系统、财务管理系统的总和,主要是通过系统去管人,把人的潜力发挥巨大功能的规则系统。。Danielsson等研究发现环」氧化酶2(cyclo oxygenase-2,COX-2)可被miR-26b抑制文化系统:企业精神文化量化、企业PK文化形成、MOT(关键行为)形成  组织系统:企业愿景、企业使命、组织机构与发展规划。在正常口腔黏膜样本中,除上皮下结缔组织中的炎症细胞内可发现COX-2的表达外,并未√检测到任何COX-2的表达;而在OLP样本中,不仅在结缔组织的炎症细胞中发现了COX-2的表达,在上皮基细胞层也发现COX-2的mRNA水平显著升高及miR-26b的显著低表达薪酬系统:企业薪酬※制度、企业管≡理者薪酬、生产『系统薪酬、营销系统薪酬、财务系统薪酬、职★能系统薪酬

                不仅是OLP,在多种肿瘤(包括头颈鳞状细胞癌)和自身免疫性疾病中,COX-2均呈高表达绩效系统:公司全员考核◥体系构建、考核文化与考核制度、考核表、行为考核。COX-2可催化合成前列腺素(PG)和血栓素,从而与炎症反应直接相关并可参与肿瘤的∏发展人才引进●系统▽ω:高级人←才引进系统、招聘流程系统、招聘测评方法、人才五年规划系统。因此,研究者认■为,miR-26b的低表达及COX-2的高表达在OLP中发挥了重要作用股权系统:股份∑ 合作合同、分子公司方①案⊙、高管人员■方案△△、关键人才方案、股权购买方案。。miR-26b作为COX-2的抑制剂,可能是OLP潜在的治疗靶点一直坚持“恪守医德、以医术为核心竞争力”核心理念

                3.miR-155与miR-19a

                miR-155与炎症、肿瘤、免疫调节均密切相关种植牙技术、牙齿矫正∏技术、牙齿美容修复技≡术、显微牙☉科技术、牙周△治疗技术〒、三维根管治疗技术。miR-155的表达与细胞因子释放正相关,是首个被认定为◆原癌基因的miRNA使用显微镜进行补牙、镶牙的牙科机构,尤其擅长外院失败美容病例、治疗病例的二次修〖复。miR-155不仅通过调♂控巨噬细胞、DCs、NK细胞参与了固有免疫过程,其还与T细胞、B细胞的生存凋亡、分化、应答相关采用数字化管理,实行预约制。Liang等发现miR-155参与调节◥辅助性T细胞(helper T cells1/helper T cells2,Th1/Th2)的平衡,从而调控哮喘的发生,提示miR-155可能与自身免疫紊乱相关致力于行业水平的提升;同时不断向大众传播爱牙知识,使越来越多的人不再惧怕▓牙医,成为“爱牙人士”。

                Ma等也发现miR-155与OLP相关细胞因子间联系紧密,提示其可能参与OLP的发病过程诚实为本,技术为先,领航牙◥科连锁,树〖立行业典范。。Wang等发现OLP中miR-19a高表达、miR-155低表达;同时Toll样受体(Toll-like receptor,TLR2)的表达降低,而内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)表达显著升高;miR-19a直接靶向TLR2,而miR-155直接靶向eNOS同步欧美一流技术,投入大『量资金购买进口诊疗器械,让您在中国享受→先进的牙科技术。。miR-155/eNOS以及miR-19a/TLR2可分别导致白细胞介素(interleukin,IL)-4、IL-5、IL-10的减少以及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)的增多,影响Th1/Th2的平衡牙齿种植、矫正、美学修复、牙周病治︼疗、根管治疗、儿童牙科

                Navarathna等发现eNOS及@其代谢产物NO可通过维持Th1和Th2之间的平衡来控制炎症反应;TLR2可通过诱导Th1/Th2的失〒衡来促进炎症反应旨在∏以慈悲心怀、以高品质的职业素养,全力为客人创造幸福、为社会创造幸福、为门诊医护团队创造幸。以上证据均提示,miR-155/eNOS及miR-19a/TLR2可影响炎症因子的分泌、使Th1/Th2失衡,从而参与OLP的发病、增加其危险程度牙齿种植、矫正、美学修复、牙周◣病治疗、根管治疗、儿童牙科

                在糜烂型OLP的CD4+T细胞中,miR-155可增强IFN-γ的信号转@ 导,而诱导IFN-γ表达也可☆促进miR-155表达诊所成立的宗旨和服务承诺:立足于未来,推崇精益求↙精、自由豁达的诊所文化,永远充满着生机与活力,确保以先进的精湛技术、最新的观念,最大︼程度地提升就诊者的口腔健康水平和生活品质。。这说明糜烂型OLP的CD4+T细胞中存在miR-155/IFN-γ的正反馈环路,该正反馈环路可能作用于Th1主导的免疫◆反应诊所在口◥腔临床专业、护理专业、经营管理上,都得到省内业界较高认可,也会定期接受外院医护来诊所进修学习。。这些结果均说明了miR-155及miR-19a可能通过使自身免疫紊乱而参与OLP发病过程,促进miR-155表达及抑制miR-19a表达可能是OLP的潜在治疗方法之一把医疗质量作为医疗工作之根本,同时重点加强口腔医疗器械的消毒

                4.miR-125a

                在系¤统性红斑狼疮的活化T细胞中,miR-125a被发现通过靶向Kruppel样因子13(Kruppel like factor 13,KLF13)负调控CC类趋化因子5(CC chemokine ligand 5,CCL5)的表达,参与疾◣病的进程治疗上充分体现人性关怀,最大限度地保证无痛治牙。服务项目有牙齿治疗、牙齿美容、洗牙、烤瓷牙、铸造牙、种植牙、精密附着ㄨ体、全口义齿、牙齿畸╳形矫正、儿童牙齿窝沟封闭,最新开展热牙胶根管充填技术,提高了牙病。而在OLP患者的外周血单核细胞中,Hu等同样▲发现了miR-125a低表达及CCL5高表达企业♀组织管理是对企业管理中建立健全管〓理机构,合理配备人员,制订各项规章制度等工作的总称。具体地说就是为了有效地配置企业内部的有限资源,为了实现一定的共同】目标而按照一定的规则和程序构成的一种责权结构安排。趋化因子CCL5在T细胞的浸润和活化中必不可少,CCL5与▃其受体趋化因子受体5(chemokine receptor 5,CCR5)、CCR3、CCR1的结合可募集并活化T细胞,且CCR5在Th1细胞上特异性表达,Th1细胞因子IL-2、IFN-γ可上调CCR5的表达,而Th2细胞因子如IL-4则可下♀调其表达组织管理◣的具体内容是设计、建立并保持一种组织结构。组织管理的内容有三个方面:组织设计、组织运作、组织调整 。

                OLP患者低表达miR-125a而血浆CCL5和CCR5+CD4+T细胞的数目均升高,说明在OLP中可能存在与系统性红▲斑狼疮相似的异常通路且此miR-125a/CCL5/CCR5异常通路可能参与OLP的异常免疫应答企业组织系统解决的是人的问题,是企业内部的问题。如人力资源管理、薪酬管理、绩效考核等。用学术语言↓说就是:企业制度管理系统、财务管理系统的总和,主要是通过系统去管人,把人的潜力发挥巨大功能的规则系统。

                5.miR-125b

                研究发现,miR-125b在OLP中的表达降低,且miR-125b的低表达可预↙示OSCC患者■预后不良文化系统:企业精神文化量化、企业PK文化形成、MOT(关键行为)形成  组织系统:企业愿景、企业使命、组织机构与发展规划。Wang等使用脂多糖诱导角化细胞HaCaT产生炎症介质■以模拟OLP病变的体外炎症模型,发现miR-125b过表达抑制了基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的表达,且miR-125b直接靶向MMP-2的3???-UTR薪酬系统:企业薪酬』制度、企业管理者薪酬◤◤、生产系统薪酬、营销系统薪酬、财务系统薪酬、职★能系统薪酬。而miR-125b的高表达不仅抑制了HaCaT的增殖,还促进了HaCaT的凋亡绩效系统:公司全员▓考核体系构建、考核文化与考核制度、考核表、行为考核。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinas-es,MMPs)是细胞增殖、肿瘤侵袭、血管生成的潜在关键调控因子人才引进系统:高级人才引〓进系统、招聘流程系统、招聘测评方法、人才五年规划系统。因此,miR-125b的低︼表达和MMP-2的高表达可能均参与了OLP的癌变过程股权系统:股份合作〗合同∮、分子公司方案⊙、高管人员方案、关键人才方案、股权购买方案。

                miR-125b可通过磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路来抑〓制OLP的病理进程一直坚持“恪守医德、以医术为核心竞争力”核心理念。Akt为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是mTOR的重要调控因子,可通过PI3K依赖的方式被激◎活,而Akt/mTOR是多种肿瘤中最常见的异常通路之一种植牙技术、牙齿矫正技术、牙齿美容修复技术、显微牙科技术、牙周◇治疗技术、三维根管治疗技术

                Wang等发现在HaCaT中,miR-125b抑制了Akt的磷酸化以及其下游的mTOR,提示了miR-125b的低表达促◢使PI3K/Akt/mTOR信号通路异¤常激活使用显微镜进行补牙、镶牙的牙科机构,尤其擅长外院失败美容病例、治疗病例的@ 二次修复。即miR-125b/PI3K/Akt/mTOR信号通路的异常状@态可能促进OLP的癌变过程采用数字化管理,实行预约制。因此,抑制该通路的异常↑激活也是潜在的治疗靶点致力于行业水平的提升;同时不断向大众传播爱牙知识,使越来越多的人不再惧怕牙医,成为“爱牙人士”。

                6.miR-27b

                miR-27b与人角化细胞体内外的分化相关,也被认为是一种ζ肿瘤抑制物诚实为本,技术为先,领航牙科连锁,树立行业典范。。研究发现OLP患者上皮中miR-27b低表达,其表达量与OLP疾病活动度相▓关,miR-27b的下调可能是OLP发展中相对早期的事件同步欧美一流技术,投入大量资金购买进口诊卐疗器械,让您在中国享受↑先进的牙科技术。。研究发现,miR-27b的下█调促进口腔黏膜角化细胞(human oral keratinocytes,HOKs)生长,而上调miR-27b则抑制HOKs生长,miR-27b可以直接抑制plk2-3’UTR,并可通过转录后调控抑制polo样激酶2(polo-likekinase2,PLK2)的mRNA和蛋白表达牙齿种植、矫正、美学修复、牙周『病治疗、根管治疗、儿童牙科。miR-27b在HOKs中的低表达可能通过上调PLK2,直接诱导细胞增殖,从而参与了OLP的癌变过程旨在以慈悲心∑ 怀、以高品质的职业素养,全力为客人创造幸福、为社会创造幸福、为门诊医护团队创造幸

                7.miR-137

                近年来,多项Ψ研究证明DNA启动子甲基化通常是癌变过程(包括口腔癌)中的早期事件牙齿种植、矫正、美学修复、牙周病治】疗、根管治疗、儿童牙科。在多种实体肿瘤中表现出肿瘤抑制潜能的miR-137基因中含有一个广泛的CpG岛,且在多种癌症中发现了这些区段的甲基化诊所成立的宗旨和服务承诺:立足于未来,推崇精益求々精、自由豁达的诊所文化,永远充满着生机与活力,确保以先进的精湛技术、最新的观念,最大╱程度地提升就诊者的口腔健康水平和生活品质。。抑癌基因p16在调控细胞周期方面发挥重要作用,p16启动子的甲基化激活p16从而导致了多种恶性癌变(包括OS-CC)的发生诊╱所在口腔临床专业、护理专业、经营管理上,都得到省内业界较高认可,也会定期接受外院医护来诊所进修学习。

                研究者发「现OLP患者口腔№黏膜组织miR-137和CD8的表达量呈负相关,且不同的OLP亚类中两者的相关系数不同:糜烂型OLP中为-0.250,萎缩型OLP中为-0.491,乳头状/网纹型/花斑型OLP中为-0.616把医疗质量作为医疗工作之根本,同时重点加强口腔医疗器械的消毒。说明miR-137可能→具有抗炎或免疫调节功能治疗上充分体现人性关怀,最大限度地保证无痛治牙。服务项目有牙齿治疗、牙齿美容、洗牙、烤瓷牙、铸造牙、种植牙、精密附着▅体、全口义齿、牙齿畸形矫正、儿童牙齿窝沟封闭,最新开展热牙胶根管充填技术,提高了牙病。在←一项更早的研究中,Dang等发现,相较健康组无甲基化』的情况,OLP组患者的miR-137和p16均发生了甲基化,但OLP患者两者甲基化的发生率均低于OSCC患者:OLP患者miR-137和p16甲基化发↓生率分别为35%和25%,OSCC患者miR-137和p16甲基化发生率分别为58.3%和50%;健康组甲基化发生率均为0%;并且健康组和患者间的甲基化水平差异均有统计学意义,但OLP组和OSCC组间的甲基化水平差异无统计学意义企业组织管理是对企业管◣理中建立健全管理机构,合理配备人员,制订各项规章制度等工作的总称。具体地说就是为了有效地配置企业内部的有限资源,为了实现一◥定的共同目标而按照一定的规则和程序构成的一种责权结构安排。这种异常的甲基化很可能导致miR-137的低表达,miR-137的低表达可能与OLP的∞恶变相关组织管理的具体内容是设计、建立并保持一种组织结构。组织管理的内容有三个方面:组织设计、组织运作、组织调整 。

                miR-137启动子的异常甲基化有可能用作OLP患者后续随访过╳程中的恶性预测生物标志物企业组织系统解决的是人的问题,是企业内部的问题。如人力资源管理、薪酬管理、绩效考核等。用学术语言说就是:企业制度管理系统、财务管理系统的总和,主要是通过系统去管人,把人的潜力发挥巨大功能的规则系统。。在口腔黏膜病变的恶∮变过程中,上皮和皮下结缔组织的关联也引起了研究者们的注意文化系统:企业精神文化量化、企业PK文化形成、MOT(关键行为)形成  组织系统:企业愿景、企业使命、组织机构与发展规划。研究发现p16和miR-137基因的甲基化仅可见于OLP患者的上皮中,而在结缔组织中不可见,提示OLP的早期恶变可能起源于上皮组织薪酬系统:企业薪酬∮制度、企业管理者薪酬、生产系统薪酬、营销系统薪酬、财务系统薪酬、职能系统薪酬

                8.小结

                miR-155、miR-125a在OLP中的异常表达及其功能证明了Th1/Th2失衡可能参与OLP的发生;而Foxp3/miR-146a的调节则说明了OLP中存在Tregs数量及功能异常绩效系统:公司全★员考核体系构建、考核文化与考核制度、考核表、行为考核。参与OLP癌变的miRNAs与OS-CC相关的miRNAs重合度较高,间接说明了OLP与口腔鳞状细胞癌的相关性人才引进系统:高级人才引进系统、招聘流程系统、招聘测评方法、人才五年规划系统。此外,鉴于部分miRNAs的表达量与OLP严重程度相关,miRNAs的异常表达或许可被用于判断OLP的风险、活动度及预后状况,使用miRNA来预测疾病的发生已有先例股权系统:股份▲合作合同、分子公司方案、高管人员方案、关键人才方案、股权购买方案。

                近几年来,针对miRNAs的药物研究一直是医学㊣领域的研究热点之一一直坚持“恪守医德、以医术为核心竞争力”核心理念。miRNAs参与了多种疾病的发生,靶向miRNAs的药物具有一定的治疗潜力,其针对的疾病包括了肿瘤、病毒感染等★种植牙技术、牙齿矫正技术、牙齿美容修复技术、显微牙科技术、牙周治疗技术、三维根管治疗技术

                目前,对miRNA的研究已从实验室进入到临床阶段,例如最早进入临床研究阶段的药物Miravirsen,其可同miR-122的5’端互补治疗HCV感染,其目前正处于Ⅱa期临床研究阶段使用显微镜进行补牙、镶牙的牙科机构,尤其擅长外院失败美容病例、治疗病例的@ 二次修复。在肿瘤治疗领域,进展最快的药物为mRNA类似物MRX34采用数字化管理,实行预约制。在小⊙鼠模型中,研究人员观测到了MRX34纳米颗粒在肿瘤组织中的富集及显著缩小肿瘤组织,尽管其在I期临床试验中取得了一定疗效,但由于免疫相关ζ 的负面事件,该临床项目被终止致力于行业水平的提升;同时不断向大众传播爱牙知识,使越来越多的人不再惧怕牙医,成为“爱牙人士”。。以上成果均◆说明了miRNAs疗法具有巨大的治疗潜能,而对于目前仍没有最佳治疗方案的OLP而言,其发病及癌变过程中的各种miRNAs异常表达均为潜在的治疗靶点诚实为本,技术为先,领航牙科连锁,树立行业典范。。然而,鉴于免疫反应的机制尚不明确,后续需进行更深入的临床前研究,关注miRNAs疗法的免疫○相关毒性同步欧美一流技术,投入大量资金购买进口诊疗器械,让您在中国享受先↘进的牙科技术。


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