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                口腔颌面部肿瘤来源外泌体的生物功能及其临床应用

                来源:中国实用口【腔科杂志时间:2021-05-26 17:00:47访问量:28次 收藏

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                口腔颌面部肿瘤来源外泌体的生物功能及其临床应用

                口腔颌面部肿瘤是头颈部肿瘤的重要组成部分,口腔颌面部恶性肿瘤的发病率较高,其中口腔鳞状细胞癌(OSCC)被认为是世界【第六大常见癌症,其发病率逐年上升,全球每年新诊断的OSCC病例超过60万股权系统:股份合作合◥同、分子公司方ξ案、高管卐人员方案、关键人才∴方案、股权购↓买方案。。OSCC具有发病隐匿、病情进展快、恶性程度高、易复发等特点,且大部分患者确诊时已为中、晚期一直坚持“恪守医德、以医术为核心竞〗争力”核心理念。随着相关研究及临床技术︼的不断发展,OSCC患者治愈率有所提升,但患者预后仍然较差种植牙★技术、牙齿◥矫正技术、牙齿美容修复技术、显微牙科技ω术、牙周▓治疗技术、三维根管▂治疗技术。因此,寻找肿瘤诊断标志物及制定有效的个性化治疗方案具有重要意义使用显微镜进行补牙、镶牙的∮牙科机构,尤其擅长外院№失败美容病例、治疗病例的二次修复。外泌〖体作为一种细胞外微小囊泡,可通○过转运其亲代细胞的活性物质至受体细胞√发挥调控作用采用数字化管理,实〓行预约制

                近年来,在肿』瘤学领域中,外泌体与肿瘤的相关性研究成为新热点,已有研究表明口腔颌面部肿瘤来源外泌体参与肿瘤细胞的增●殖、侵袭和迁移等生物过程,在肿瘤的早期诊断、治疗及预后判断中可能具有应用价值致力↘于行业水平的提升;同时不断向大众传播爱牙知识,使越来→越多的人不再惧怕牙医,成为“爱牙人士”。。因此,本文就口腔颌面部肿瘤来源外泌体的生物功能及其临床应用的研究进展◥做一阐述,以期〗为后续的研究提供参考诚实为本,技术为先,领航牙科连锁,树ζ 立行业典范。

                1.口腔颌面部肿瘤来源外泌体的生物学功能

                1.1介导肿瘤的恶性进展

                肿瘤细胞通过与自身微环境进行信息交流来促进其增殖,而外泌体是肿瘤微环境的重要组成╳部分同步欧美一流技术,投入大量资金购买进口诊疗器械,让您在中国享受先进的■牙科技术。。肿瘤细胞有选择性地将生¤物分子装载到外泌体中并释放,可能ξ在肿瘤的恶性进展中起重要的信息传递作用牙齿种植、矫正、美学修复、牙周病治〖疗、根管治疗、儿童牙科。Dickman等研◥究发现,OSCC通过选择性地将miR-142-3p装载到外泌体中,并运送至周围肿瘤细胞和其他细胞,激活相关信号通路,进而影响肿瘤细胞的活性旨在以↙慈悲心怀、以高品质的职▆业素养,全力为客人创造♂幸福、为社会@ 创造幸福、为门诊医护团队◥创造幸。此外,Sakha等研究ㄨ还发现,高侵袭性的口腔癌细胞来■源外泌体可以装载特定的微小RNA(miRNA),如miR-342-3p和miR-1246等,转运到周围低侵袭性癌细胞中,通过激活ERK和AKT信号通路,从而增强周围癌细胞的侵袭能力牙齿种植、矫正、美学修复、牙周病治∮疗、根管治疗、儿童牙科。巨噬细胞的浸润和极化在肿瘤癌变过程中发挥重要作用诊所成立的宗旨和服务承诺◣:立足⊙于未来,推崇精益求精、自由豁达的诊所文化,永远充满♂着生机与活力,确保以先ㄨ进的精湛技术、最新的观Ψ念,最大程度地提升□就诊者的口腔健康水▂平和生活品质」。

                Xiao等研究发现∮,巨噬细胞在早期通过p38、Akt和SAPK/JNK信号通路,摄取OSCC来源外泌体而被激活;进一步研究表明,OSCC来源外※泌体中的血小板反应蛋白1(THBS1)参与了巨噬细胞向M1型极化的过程,并显著促进№OSCC细♂胞的迁移诊所在↘口腔临床专业、护理专业、经营管理上,都得到省内业界较◣高认可,也会定期接受外院医护来诊所进修▂学习。。缺氧是实体♂肿瘤的一个常见特征,与肿瘤侵袭性强及患者预后差有关把医疗质量作为医疗工作之根本▅,同时重点加强口腔医疗█器械的消毒【。对正常和缺氧条件下OSCC来源外泌体进行miRNA测序显示,低氧条件下改变最显著的miRNA是miR-21治疗上充分体现人性关∑怀,最大限度地保证无↓痛治牙。服务项目有牙齿治疗、牙齿美容、洗牙、烤瓷牙、铸造牙、种植牙、精密附〇着体〗、全口义齿、牙齿畸形矫正→、儿童牙齿窝沟封闭♀,最新开展「热牙胶根管充填技术,提高了牙病。这提示缺氧微环境可△能会刺激口腔颌面部肿瘤细胞产生富含miR-21的外泌体,并将其递送至含氧量正常的肿瘤细胞中,通过激活乏氧诱导因子HIF-1α和HIF-2α,促进含氧量正常的肿瘤细胞发生迁移企业组织管理是对企业管理中建立健全管理机构,合理配∞备人员,制订各项规▂章制度等工作的总称。具体地说就是为了有效地配置企←业内部的有限资源,为了实现一定的共同目ぷ标而按照一定的规则和程序构成的→一种责权结构安排

                1.2参与肿瘤免疫反】应

                在口腔颌面部肿瘤的各种免疫抑制机制中,程序性死亡蛋白1及配体(PD-1/PD-L1)信号通路是目前研究的热点组织管理←的具体内容是设计、建立并保持一种组织结构。组织管理〗的内容有三个方面:组织设计、组织运作、组织调整 。。Theodoraki等从头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者血浆中发↑现了携带PD-L1和抑制T细胞功能的外泌体,并证明外泌体中PD-L1的含量■与患者疾病的发展、淋巴结转移々状况及UICC分期有关企业组织系统解决的是人的问╲题,是企业内部』的问题。如人◣力资源管理、薪酬管理、绩效①考核等。用学√术语言说就是:企业制︻度管理系统、财务管理系统○的总和,主要是通过系统去管人,把人的潜力发挥巨大功能的规♀则系↑统。

                Razzo等从HNSCC细胞系的上清液中分离了携带PD-L1和人凋◥亡相关因子配体(FasL)的外泌体,将其注射给具有免疫原性的C57BL/6小鼠[该小鼠由∞致癌物4-硝基喹啉1-氧化物(4NQO)诱导发生口腔和食道癌变];单次︻注射后,小鼠体内肿瘤细胞的数量明显增加,同时发现CD4+和CD8+T淋巴细胞的数量受到抑制,呈协调性降低文化系统:企业精神文化量化、企业PK文化形成、MOT(关键行为)形成  组织系统:企业愿景、企业使命、组织机构与发展规¤划。口腔颌面部肿瘤来源外泌体不仅能够抑制免疫细胞,也可增强相关免疫细胞的活性,如增强☆干扰素调节因子3(IRF-3)的表达及其磷酸化,促进Ⅰ型干扰素(IFN)和趋化因子配体(CXCL)的表达,从而促进了自然杀伤细胞的细∮胞毒性薪酬系统:企业□薪酬制度、企业管理者薪酬、生产』系统薪酬、营销系统薪酬、财务系统√薪酬、职能系统薪酬

                1.3参与肿瘤血管生成

                外泌体能将携带的自身细胞因子[成纤维细胞生长因子(FGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管生长素等)释放到细胞外,作用于内皮细胞膜表面ㄨ受体,促进※血管形成,进而加速肿瘤的生长绩效系统:公司全员考※核体系构建、考核文¤化与考核制度、考核表、行为考核。Yang等研究发现,腺样囊性癌(SACC)细胞中上皮调节蛋白(epiregulin)的表达上调,并通过◥调节GLI1/E-cadherin信号通路,来诱导上皮-间充质转化,增加促血管生成因子(如VEGF、bFGF和IL-8等)的表达人才引进系↘统:高级人才引︾进系统、招聘流程系【统、招聘测▲评方法、人才五年规划系◤统

                上皮调节蛋白可以通过外泌体∏递送到肿瘤微环境中,体外■实验显示,其不但可以增强肿瘤微环境的血管形成,而且可以增强肿瘤细胞肺转移前微环境中血管内皮细胞的通透性股权系统:股份合作☉合同、分子公司方案、高管人员→方案、关键人才方案、股权购买方案。。Sonichedgehog(Shh)信号通路对于胚胎发育、细胞分化和血管生成至㊣ 关重要,其异常激活已在多种肿瘤中被发现一直坚持“恪守医德、以医术为ω 核心竞争力”核心理念。Huaitong等研※究显示,OSCC来源▓外泌体中表达Shh信号通路中的Shh与GLI1,且在转移的淋巴结来源外泌体中,Shh与GLI1的表㊣达水平更高;并在体外实验中发现,OSCC来源外泌体能够增强内皮细胞的血管生成能力种植牙↓技术、牙齿◥矫正技术、牙齿美容修复技术、显▓微牙科技术、牙周』治疗技术、三维№根管治疗技术

                1.4介导肿瘤放△化疗耐受

                口腔颌面部肿瘤的治疗虽然一直是以手术为】主,但放化疗也是重要的辅助治疗手段使用显微镜进行补牙、镶牙的牙科机构,尤其擅长外院失败美容病例、治疗病例的二次修复。临床上化疗失败的主要原因是肿瘤细胞对化疗药物发生耐受采用数字化管理,实行ㄨ预约制。研究发现,在同一肿瘤微环境内,耐药细胞来源外◎泌体可以作用于周围↘敏感细胞,促使▓其产生耐药表型致︾力于行业水平的提升;同时不断向大众传播爱牙知识,使越◢来越多的人不再惧怕牙医,成为“爱牙人士”。。此外,口腔颌面部肿瘤来源外泌⊙体也可以直接包裹药物,介导药物外排诚实为本,技术为先,领航牙科连锁,树立行业典范。

                Yoshikawa等研究显示,对抗癌药物顺铂耐受的OSCC细胞分泌的外〓泌体,携带大量▽的P-糖蛋白(P-gp),而P-gp是肿【瘤细胞多药耐药基因MDR1的表达产物,被周围细〗胞摄入后,P-gp能够与抗癌药物顺铂进行结合,并将顺铂从细胞内泵出细胞外,从而降低细胞内的药物浓度,促使肿瘤细胞产生耐药性同步欧美一流技术,投入大量资金购买进口诊疗器械,让您在中国享受先进的■牙科技术。

                目前,肿瘤细胞生长及耐药机≡制尚不十分明确,外泌体可能成为治疗肿瘤细胞耐药的潜在靶◇点牙齿种植、矫正、美学修复、牙周◆病治疗、根管治疗、儿童牙科。放疗是OSCC晚期及不能手术◢完全切除肿瘤的主要治疗方法旨在以慈悲心怀、以高品质的职业素养,全力为客↑人创造幸福、为社会创造幸福、为门诊医护团队创造幸。外泌体在急性辐射应激反应中参与肿瘤细胞间的信号传递,辐射细胞来源的外泌体▓进入周围肿瘤细胞后,外泌体中的miRNA能帮助修复其他肿瘤细胞内断裂的DNA双链,从而增强肿↑瘤细胞对放疗的耐受能力牙齿种植、矫正、美学修复、牙周︾病治疗、根管治疗、儿童牙科

                一些情况下,放疗也可能会促进口腔颌面部肿瘤的侵袭和转移诊所成立的宗旨和服务承诺:立足于∏未来,推崇精益求精、自由豁达的诊所文化,永』远充满着生机与活力,确♂保以先进的精湛技术、最新的观念,最大程度地提升就诊者的口腔健∩康水平和生活品质。。Mutschelknaus等研究显示,经放疗后的OSCC来源外泌体,可以促进OSCC细胞的迁移诊所在口腔临床专业、护理专业、经营管理上,都得到省内业界较◣高认可,也会定期接受外院医护来诊所进修学习。。这可能是由于辐射后的外≡泌体激活了AKT信号通路,促进了哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和核糖体蛋白s6(rpS6)的磷酸化,并增加了基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9的活性把医疗质量作为医疗工作之根本,同时重点加强口腔医疗器械的消毒。因此,改善放疗策略,并制定个性化治疗方案值得深入∏研究治疗上充分体现人性关怀∩,最大限度地保证无痛治牙。服务项目有牙齿治疗、牙齿美容、洗牙、烤瓷牙、铸造牙、种植牙、精密附着体、全口义齿、牙齿畸形矫正、儿童牙齿窝沟封闭,最新开展热牙胶根管充填技术,提高了牙病

                2.口腔颌面部肿瘤来源外泌体在早期诊断及预后判断中的应用价值

                目前,诊断口腔颌面部肿瘤◆及癌前病变的主要方法是术前及术中◥组织病理活检,但组织病理学诊断也无法完全识别可能发展为恶性肿瘤的病变①,即很难做到早期诊断,有可能延误治↙疗时机,严重者影响治疗效果企业组织管理是对企业管理中建立健全管理机构,合理配备人员,制订各项规章制度等¤工作的总称。具体地说就∑是为了有效地配置企业内部的有限资源,为了实现一定的共同目ぷ标而按照一定的规则和程序构成@ 的一种责权结构安排。因此,临床需要一种快速、定量和经济的分子检测方法,以辅助组∑织病理学诊断组织管理的具体内◆容是设计、建立并保持一种组织结构。组织管理的内容有三个方面:组织设计、组织运作、组织调整 。。在许多恶性肿瘤中,分子改变@往往先于表型改变,识别与恶性肿瘤发生早期相关的生物标志物可能是早期诊断的关键企业组织系统解决的是人的问题,是企业内部的问题。如人力资源管理、薪酬管理、绩效考核等◇。用学√术语言说就是:企业制度管理系统、财务管理系统的总和,主要是通过系统去管人,把人的潜力发挥巨大功能的规则系↑统。。口腔颌面部㊣ 肿瘤来源外泌体作为肿瘤微环境的重要组成部分,包含丰富的肿瘤信息,且可广泛分布于各种体液中,如唾液、血液、尿液等,有望成为肿瘤早期诊断、病情监测、疗效评估的新型生物标志ξ 物文化系统:企业精神文化量化、企业PK文化形成、MOT(关键行为)形成  组织系统:企业愿景、企业使命、组织机构与发展规划

                Zlotogorski-Hurvitz等研究发现,OSCC患者唾液︾中外泌体在形态和分子结构上与健康人群不同,OSCC来源外泌体中四跨膜蛋白的表达水平与健康人群存在明显差●异,CD81和CD9的表达√水平明显下降,而CD63的表达水平上升,提示这种差异表达的外泌体蛋白可能作为早期诊断的♀生物标志物薪酬系统:企业薪酬制度、企业管理者薪酬、生产系统⌒薪酬、营销系统薪酬、财务系统薪酬、职能系统薪酬。此外,循环外泌体检测有望々成为一种无创的肿瘤早期诊断方●法绩效系统:公司全员考核体系构〓建、考核文▽化与考核制度、考核表、行为考核。研究发现,OSCC患者循环外泌体中的circ_0000199高表达,且与肿瘤大∞小、淋巴转移和TNM分期显著相关,高表达的circ_0000199能够促进OSCC细胞生长,提示循环外泌体中的circ_0000199可作为OSCC早期诊断的生物标志物人才引进︼系统:高级人才引进系统、招聘流程系统、招聘测评方法、人才五年规划系统

                除了早期诊断外,精确的预后判断也同样重要股权系统:股份合作合同、分子公司方案、高管「人员方案、关键人才方案、股权购买方案。。但肿瘤∮患者的预后判断,特别是恶性肿瘤患者的预后判断仍是医学面临的巨大挑战一直坚持“恪守医德、以医术为核心竞争力”核心理念。近些年,学者们开始对外泌体进行检测,以辅助肿瘤分型及预后判断种植牙技术、牙齿矫】正技术、牙齿美容修复技术、显微牙科技术、牙周治疗技术、三维☆根管治疗技术

                Manikandan等检测OSCC来源外泌体中miRNA的表达情况发现,miR-29b、miR-142-3p、miR-144、miR-203及miR-223的表达明显高于正常人群;进一步分析发现,高表达的miR-223与晚期肿瘤分期和肿瘤大小相关,而高▃表达的miR-1275与局部淋巴结浸润相关使用显微镜进行补牙、镶牙的牙科机构,尤其擅长外院失败美容病例、治疗病例的二次修复。RodríguezZorrilla等研究发现,OSCC来源外泌体中CD63和小◥窝蛋白-1(CAV-1)表达水平低的患者,预后较好采用数字化管理,实行预约ω制。而Siow等研究显示,在OSCC早期和无淋巴结转移的OSCC来源外泌体中,miR-31的表达显著升高;在OSCC晚期、较大肿瘤和强侵袭性的OSCC来源外泌体中,miR-375的表达降∩低致力于行业水平的提升;同时不断向大众传播爱牙知识,使越来越多的人不再惧怕牙医,成为“爱牙人士”。

                综上,随着研究不断地扩展与深入,以及Ψ 综合检测多种生物标志物,外泌体检测有望成为口腔颌面部肿瘤早期诊断及预后判断的重要方法诚实为本,技术为先,领航牙科连锁,树立行业典范。

                3.口腔颌面部肿瘤来源外泌体→在临床治疗中的应用价值

                口腔颌面部肿瘤最主要的治疗方法是手术治㊣疗,其↑会对患者的吞咽、语言功能及外貌造成严重影响,极大地降低了患者的生活质量;而辅助治疗手段放化疗的★不良反应较多,也影响着患者的身心》健康同步欧美一流技术,投入大量资金购买进口诊疗器械,让您在中国享受先进的牙科技术。。目前,口腔肿瘤免疫治∏疗是比较理想的新治疗方法,而外泌体则被认为是治疗和预防多种疾病的潜在生物标志物,是研究的热点牙齿种植、矫正、美学修复、牙周◆病治疗、根管治疗、儿童牙科

                Li等通过在γδT细胞中过表达miR-138,获取富含miR-138的γδT细胞来源外泌体(γδTDE),γδTDE具有γδT细胞的细ζ胞毒性特征,对T细胞具有刺激◢作用,增强人体免疫系统的防『御能力;同时γδTDE可以有效地将miR-138传递给OSCC细胞,靶向CD8+T细胞中的PD-1和〓细胞毒性T淋巴细胞〖相关蛋白4(CTLA-4),增加CD8+T细胞的细胞毒性,起到抗肿瘤的作用;此外,γδTDE和miR-138可以促进干扰素-γ(IFN-γ)的产生,从而对OSCC细胞起到协同抑制作用旨在以慈悲心怀、以高品质的职业素养,全力为客人创造幸福、为社会创造幸福、为门诊医护团队创造幸。因外泌体参与OSCC的侵袭和转移过程,故靶向阻断外ζ 泌体的摄取途径可能有效治疗OSCC牙齿种植、矫正、美学修复、牙周病ζ治疗、根管治疗、儿童牙科。硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPGs)是肿瘤细胞来源外泌体受体,而〓肝素可以有效抑制HSPGs摄取外泌体,从而抑制肿瘤发展诊所成立的宗旨和服务承诺:立足于未来,推崇精益求精、自由豁达的诊所文化,永远充满着生机与活力,确保以先进的精湛技术、最新的观念,最大程度地提升就诊者的口腔健∩康水平和生活品质。。此外,靶向○管理外泌体极化M1型巨噬细胞,在控制OSCC细胞迁移方面也具有很大的应用潜力诊所在口腔临床专业、护理专业、经营管理上,都得到省内业界较高认可,也会定期接受外院医护来诊所进修学习。

                外泌体也是理想的纳米药物载体,与其他载体相比☆,其ㄨ免疫原性低、稳定性高,且有更强的渗透滞留效应把医疗质量作为医疗工作之根本,同时重点加强口腔医疗器械的消毒。外』泌体与靶细胞的受体-配体高效率结合,有助于药物的远距离运输及靶向给药等治疗上充分体现人性关怀,最大限度地保证无痛治牙。服务项目有牙齿治疗、牙齿美容、洗牙、烤瓷牙、铸造牙、种植牙、精密附着体、全口义齿、牙齿畸形矫正、儿童牙齿窝沟封闭,最新开展热牙胶根管充填技术,提高了牙病。可以作为药物载体的外「泌体已从多种类型细胞中分〓离出来,包括HEK-293细胞、未◥成熟的树突状细胞、巨噬细胞和癌细胞等;可以携带的々药物类型包括蛋白质、小干扰RNA(siRNA)和miRNA等;药物可以通过电※穿孔、化学转染、修饰亲代细胞或直接孵育等方式进入外泌体中企业组织管理是对企业管理中建立健全管理机构,合理配备人员,制订各项规章制度等工作的总称。具体地说就是为了有效地配置企业内部的有限资源,为了实现〖一定的共同目标而按照一定的规则和程序构成的一种责权结构安排

                Wang等利用转基因技术修饰间充质干细胞来源外▆泌体过表达miR-185,用其治疗由二甲」基苯并蒽(DMBA)诱导的口腔潜在恶性病变(OPMD)鼠模型,发现OPMD组织中炎症严重程度显著降低,细胞增殖卐和血管生成得到抑制,延缓了OPMD的发展进程组织管理的具体内容是设计、建立并保持一种组织结构。组织管理的内容有三个方面:组织设计、组织运作、组织调整 。

                4.小结与展望

                外泌体是细胞经一系列调控过程产生的纳╲米级微囊泡,其携带多㊣ 种重要的信息物质企业组织系统解决的是人的问题,是企业内部的问题。如人力资源管理、薪酬管理、绩效考核等。用学术语言说就是:企业制度管理系统、财务管理系统的总和,主要是通过系统去管人,把人的潜力发挥巨大功能的规则系统。。口腔颌面部肿瘤来源外泌体参与调节肿瘤微环境及细胞间通信,参与肿瘤细胞的增殖、迁移、免疫逃逸、血管新⌒ 生等过程文化系统:企业精神文化量化、企业PK文化形成、MOT(关键行为)形成  组织系统:企业愿景、企业使命、组织机构与发展规划。通过修饰或去除外泌体标志№物,在口腔颌面部肿瘤治疗方面可能具有很大的应用潜力薪酬系统:企业薪酬制度、企业管理者薪酬、生产系统薪酬、营销系统薪酬、财务系统薪酬、职能系统薪酬。外泌体可以作■为OSCC早期诊断及预后判断的潜在生物标志物,具有精度高、创伤小等特◆点绩效系统:公司全员考核体系构建、考核文化与考核制▃度、考核表、行为考核

                然而,将其应用于临床仍存在许多难题,如从细胞系∩或体液(如唾液和血液◎)中分离外泌体是一个费时费力的过程,这就可能需要开发新的纳米颗粒分离/检测技术及设备;此外,口腔颌面部肿瘤来源外泌体的可追溯性方面也存∑ 在问题,即肿瘤的位置可能无法被准确定位,此时靶向治疗☉就比较困难;而且,外泌体载药存在基因工程周期长、技术复杂、成本高等问︻题,需要进一步研究以达到高效负载药物的目的人才引进系统:高级人才引进系统、招聘流程系统、招聘测评方法、人才五年规划系统

                综上,口腔颌面★部肿瘤来源外泌体在肿瘤的早期诊断、治疗及预后判断中具有潜在的应用价值,但仍需要大量研究证明其临床应用的可行性和♂安全性股权系统:股份合作合同、分子公司方案、高管人员方案、关键人才方案、股权购买方案。。随着生物医学技术的快速△发展,学者们对于肿瘤的发病机制及外泌体的认识必将々更加深入,利用外泌体构建口腔颌面部肿瘤诊疗体系,将是今后努力探索的方向一直坚持“恪守医德、以医术为核心竞争力”核心理念

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